С первых дней беременности под влиянием прогестерона начинается естественное снижение иммунитета. Это необходимо, чтобы организм матери не воспринимал эмбрион как чужеродный объект, который на половину состоит из чужого генетического материала. Иммуносупрессия приводит к обострению хронических инфекционных заболеваний или развитию новых. Эти состояния несут опасность для формирующегося плода. До момента формирования плаценты ребенок не защищен от инфекции, но и на поздних сроках бактерии могут привести к осложнениям гестации. Поэтому необходимо лечение, но только антибиотиками, разрешенными при беременности.
Врач назначает лечение, исходя из клинических рекомендаций Министерства здравоохранения. Иногда антибиотики являются основным препаратом в протоколе, но существуют состояния, при которых необходим их профилактический прием.
Антибактериальная терапия во время беременности проводится в следующих ситуациях:
Также антибиотики назначаются после оперативных вмешательств при беременности, после родоразрешения путем кесарева сечения и инфекционных осложнениях послеродового периода. Их выбор основывается на безопасности для женщины и новорожденного ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Все лекарственные препараты проходят множество исследований, цель которых не только установить их эффективность, но и выявить, насколько они опасны для беременных женщин и формирующегося ребенка. После лабораторных и клинических испытаний им присваивается определенная категория опасности. Так разделяют препараты:
Первые две группы лекарств можно применять при лечении беременных, независимо от срока гестации. Три оставшиеся запрещены для лечения беременных. Последствия их применения могут привести к серьезным осложнениям и патологиям со стороны плода.
Антибактериальные препараты способны навредить плоду, если их назначают из списка запрещенных к применению. Но многое зависит от срока, в котором проводилась терапия.
Женщина не всегда планирует беременность и знает о ее наступлении. Она может оказаться в такой ситуации, что яйцеклетка уже оплодотворена, но время менструаций еще не пришло. Бактериальная инфекция подлежит лечению антибактериальными средствами. Если пить антибиотики до задержки, то их выбор еще не имеет такого значения, как в первые дни беременности, которая уже подтверждена. Если пройти курс лечения, то вступает в действие принцип «все или ничего». Это значит, что лекарственное средство либо приведет к серьезным патологиям развития и выкидышу, либо никак не отразиться на эмбрионе.
Прием антибиотиков в 1 триместре беременности сопряжен с тяжелыми осложнениями. В этот период происходит закладка всех органов, формирование конечностей, нервной трубки. Любые негативные воздействия в период активного деления клеток приводят к образованию врожденных пороков развития:
Тяжелые последствия приема антибиотиков некоторых групп в этот период объясняются несформировавшейся плацентой. После прикрепления к стенке матки и до 10-12 недели развития плод получает питание напрямую из микрососудов эндометрия. Отсутствует система фильтра, которая не пропустит вредные вещества. Только сформировавшаяся плацента способна защитить будущего ребенка от действия многих токсических веществ и микроорганизмов. Поэтому необходимая терапия антибиотиками во 2 триместре несет меньшую опасность.
Но это не означает, что можно проводить лечение теми же препаратами, что и у небеременных. Середина гестации – это период дозревания плода, его активного роста и формирования более тонких структур. Например, костной ткани, нервной системы, органа зрения и слуха.
С другой стороны, инфекционные патологии, которые проявили активность во 2 и в 3 триместре, представляют не меньшую опасность для ребенка. Они могут привести к следующим осложнениям:
Поэтому оставлять непролеченным очаг инфекции нельзя. При выборе антибиотика врач руководствуется принципом: преобладание пользы для плода над риском негативных последствий.
Они относятся к трем группам препаратов:
Но несмотря на относительную безопасность, лечение нужно согласовывать с врачом. Эти лекарства имеют другие побочные эффекты, которые не связаны с беременностью:
Безопасные антибиотики имеют определенные показания и спектр активности. Также в каждой группе есть несколько представителей, которые разрешены у беременных. По уровню опасности они относятся к категории группы В.
В лечении беременных используют синтетические и полусинтетические препараты: Амоксициллин, Ампициллин, Оксациллин.
Антибиотики пенициллиновой группы
Пенициллины обладают бактерицидным действием, они приводят к гибели микробов за счет блокирования синтеза некоторых веществ, которые являются составными частями клеточной стенки бактерий. Пенициллины активны против следующих групп микроорганизмов:
Но некоторые микроорганизмы научились защищаться от действия антибиотиков. Они производят специальный фермент, который расщепляет действующее вещество. С этим связаны проблемы развития устойчивости к действию препаратов.
Оксациллин является антибиотиком, к которому не развивается естественным образом устойчивость. Он способен бороться с инфекцией, связанной с действием стафилококка. Но против других возбудителей он не проявляет выраженной активности. Поэтому его применение ограничено.
Чтобы микроорганизмы не стали резистентными к действию лекарств, разработаны защищенные пенициллины. Эти препараты имеют в своем составе дополнительные вещества, которые не позволяют микроорганизмам разрушать их. К этим препаратам относится Амоксициллин/Клавуланат (Амоксиклав), Амоксициллин/Сульбактам (Сультасин).
Эти препараты разрешены в первом триместре беременности и на поздних сроках. Учитывая спектр активности, их применяют для лечения следующих заболеваний:
Из-за невысокой активности Оксациллина, его применяют значительно реже, чем Амоксиклав или Сультасин. Показаниями к лечению будут пневмония, сепсис, эндокардит, инфекции кожи, суставов и костей.
Побочные эффекты от терапии пенициллинами могут быть следующие:
Нежелательные эффекты чаще развиваются при длительном приеме или применении в больших дозировках.
Сочетать пенициллины с другими лекарствами нужно осторожно только после консультации с врачом. Например, при бронхитах часто в качестве отхаркивающего назначают Флуимуцил. Его действующим веществом является ацетилцистеин. При одновременном применении с Ампициллином происходит их химическое взаимодействие, которое приводит к снижению активности двух лекарств.
Это наиболее обширная группа антибиотиков с широким спектром действия. По механизму действия и активности против определенных микроорганизмов, их выделяют в 4 поколения. Наименьший спектр применения у первого, самый широкий – у последнего.
Цефалоспорины имеют структурное сходство с пенициллинами, поэтому могут быть случаи перекрестной аллергии при наличии непереносимости антибиотика из одной группы.
Антибиотики группы цефалоспоринов 3 поколения
Первые три поколения цефалоспоринов применяются в виде инъекций и лекарственных средств для приема внутрь. Последнее поколение – только в форме раствора для инъекционного введения. И так:
У беременных чаще всего применяют 3 поколение цефалоспоринов. Их используют при следующих патологиях:
Также их назначают в послеоперационный период, после родоразрешения путем для профилактики инфекционных осложнений. Использование этих антибиотиков не противопоказано при кормлении грудью.
Нежелательные реакции могут быть в виде аллергии, диспепсических расстройств, лейкопении, анемии. При использовании высоких доз Цефтриаксона может развиться холестаз, поэтому у беременных с патологией печени или повышением печеночных ферментов без клинической картины поражения печени его используют с осторожностью.
Какие антибиотики из этой группы разрешены при беременности? Это Эритромицин, Азитромицин, Джозамицин (торговый аналог Вильпрафен).
Разрешённые антибиотики при беременности из группы макролидов
Спектр активности достаточно широк:
Беременным чаще всего назначают Джозамицин для лечения хламидийной инфекции, микоплазмы, и . В случае выявления хламидий, лечение обычно назначают во втором триместре. Препараты незначительно проникают в грудное молоко. Но для терапии в период лактации рекомендуется использовать Эритромицин, как доказано безопасный для грудных детей.
Побочные эффекты развиваются редко. Это могут быть аллергические реакции, дискомфорт в животе, тошнота, очень редко – дисфункция печени.
Как антибиотики влияют на беременность и плод, зависит от их структуры и механизма действия.
Тетрациклины способны проникать через плаценту, опасны в любом сроке гестации. Они нарушают минеральный обмен, влияют на формирование костной ткани и закладку зубов, вызывают апластическую анемию. Во время кормления грудью препарат также запрещен.
Фторхинолоны Офлоксацин, Норфлоксацин, Левофлоксацин, которые эффективны против инфекций мочевыделительной системы, запрещены у беременных. Они способны повлиять на закладку и рост хрящевой ткани.
Аминогликозиды проникают через плаценту. С увеличением срока беременности возрастает способность плацентарного барьера пропускать антибиотик к плоду. Влияние на ребенка проявляется в виде поражения слухового нерва и развития врожденной глухоты. Но в тяжелых ситуациях, когда невозможно использование другого препарата, Гентамицин и другие представители группы используют короткими курсами.
Иногда действие антибиотика зависит от срока гестации. Например, Метронидазол (Трихопол) противопоказан в первом триместре как потенциально опасный, но допускается во 2 и 3 триместрах беременности. Этот препарат эффективен при местном использовании для лечения половых инфекций, является препаратом выбора при .
Аналогично запрещен к применению в начальном сроке Фурадонин, который используется при лечении цистита. Но при нормально протекающей беременности им можно лечиться со 2 триместра.
Левомицетин опасен в любой период гестации. Он проникает через плаценту и оказывает влияние на костный мозг. Это орган кроветворения и иммунитета, поэтому у детей увеличивается вероятность рождения с анемией, развитием нейтропении, лейкоцитопении, снижением тромбоцитов.
Клиндамицин и Линкомицин относятся к группе макролидов, но их применение не рекомендуются для беременных. Они способны проникать через плаценту и накапливаться в печени плода. При этом концентрация в органе в разы выше, чем в крови. До конца негативное влияние не изучено, но существует высокий риск поражения почек и печени новорожденного.
Чтобы не ошибиться с выбором препарата для лечения инфекционных болезней, не стоит во время беременности заниматься самолечением. Только врач может правильно оценить состояние, определить возбудителя болезни и выбрать антибактериальное средство, которое эффективно и безопасно в конкретной ситуации.
Антибиотики - биологические вещества, которые синтезируются микроорганизмами и убивают бактерии и других микробов. Без их помощи трудно справиться со многими заболеваниями, однако их приём чреват нарушениями некоторых функций организма. Особенно остро стоит вопрос, можно ли принимать антибиотики во время беременности, так как все кругом говорят о вредности такой терапии для вынашиваемого ребёнка и для будущей мамы.
На самом деле нужна золотая середина: полный запрет антибиотиков в этот период невозможен, так как в некоторых случаях они оказываются жизненно необходимыми. Однако продуманное и разумное применение этих препаратов поможет избежать негативных последствий.
Вопрос и приеме антибиотиков при беременности, решает только врач. Нельзя по рекомендациям знакомых заниматься самолечением. Показания к приёму таких препаратов очень ограничены. Медики назначают их только в самых крайних случаях, когда никакое другое лечение помочь не может. К ним относятся:
Во избежание тяжёлых осложнений в этих случаях применение антибиотиков оправданно: польза для матери очевиднее риска для плода. К сожалению, не все женщины понимают, что антибиотики нейтрализуют не все микроорганизмы, и начинают самостоятельно лечить ими такие заболевания, при которых они бесполезны:
Особенно чреват бесконтрольный, самостоятельный приём антибиотиков без назначения врача на ранних сроках беременности, когда маленький организм только начинает формироваться. Разрушающее действие мощных препаратов может внести свои коррективы в развитие плода, нарушая его и пагубно влияя на его здоровье.
Основные последствия приема антибиотиков во время беременности затрагивают именно малыша, а не саму мать. Они способны проникать через плаценту в организм ребёнка. Там они оказывают вредное воздействие на развивающиеся, растущие органы, что чревато впоследствии самыми разными патологиями и осложнениями:
Вредное воздействие антибиотиков на формирующийся организм будущего ребёнка учёные до сих пор изучают. Но тот факт, что в первые месяцы беременности они наносят максимальный урон, уже доказан и не вызывает сомнений.
Антибиотики, которые применяются во 2 и в 3 триместре, когда маленькие органы уже сформированы, не наносят большого вреда, но всё равно могут вызвать в будущем отклонения от нормы. Чтобы не допустить этого, нужно знать, какие препараты разрешены беременным и не представляют опасности для здоровья и развития малыша, а какие строго-настрого запрещены.
Есть запрещённые и разрешённые антибиотики при беременности - опасные и безопасные. Есть между ними и промежуточная группа, которая разрешена только в особо опасных ситуациях.
Запрещены:
Допустимы:
Безопасные:
Учитывая эти списки, беременная женщина должна с осторожностью относиться к любому лечению антибиотиками. В 1 триместре, примерно до 5 месяцев, без острой необходимости прибегать к такой терапии можно только по назначению врача. В этот период происходит формирование органов и тканей ребёнка, а под воздействием мощных препаратов могут произойти необратимые нарушения в их функционировании. Если антибиотики всё-таки назначили, нельзя самостоятельно менять схему, график и дозировки, которые определил врач. Всё это имеет большое значение для развития плода на любом сроке беременности.
Время чтения: 7 минут
Обычный антибиотик и беременность – не самое лучшее сочетание как для здоровья беременной женщины, которая находится на ранних сроках, так и для внутриутробного развития ребенка. Компоненты подобных препаратов могут оказывать самое негативное действие на органы плода, центральную нервную систему и дать начало развитию хронических заболеваний. Принимать антибактериальные лекарства следует по жизненным показаниям для матери под наблюдением лечащего врача.
Антибактериальные лекарственные средства или антибиотики – совокупность групп фармакологических препаратов, которые оказывают губительное воздействие на патологические микроорганизмы. По происхождению выделяют:
Кроме того, все антибактериальные лекарства по эффекту действия делятся на две большие группы:
Антибактериальные лекарства могут использоваться как для системного применения (таблетки, капсулы, растворы для внутривенного или внутримышечного введения), так и для местного (кремы, мази, гели, пасты). Назначать препарат должен врач после получения результатов лабораторных анализов. Выбор лекарства зависит от типа возбудителя и стадии течения заболевания.
В период беременности антибактериальные препараты принимать можно. Однако нежелательно использовать антибиотики на ранних сроках беременности, когда происходит начало формирования внутренних органов, систем, т.к. это может поспособствовать развитию серьезных аномалий анатомических или физиологических. На более поздних сроках гестации применение разрешенных антибактериальных средств под контролем врачей не окажет негативных последствий для матери или плода.
Лечение антибактериальными средствами при беременности врачи стараются максимально отложить, т.к. многие из препаратов проникают через плаценту, могут спровоцировать риск врожденных патологий. Однако, если у женщины в положении острые заболевания инфекционной природы, прием антибактериальных лекарств широкого спектра действия необходим. Вот несколько примеров патологий, которые предполагают обязательное применение антибактериальных средств:
Во время длительного приема антибактериальных препаратов беременной следует соблюдать следующие правила:
Нецелесообразно применять антибиотики беременным при отсутствии результатов лабораторных исследований, которые подтверждают, что инфекционное заболевание носит бактериальный характер. Если использовать антибактериальные лекарства при вирусных или микозных поражениях, то желаемого лечебного эффекта они не дадут, а риск токсического поражения эмбриона будет высок. Например, антибиотики для беременных при простуде или гриппе никак не помогут, поэтому не следует использовать их для самолечения при этих заболеваниях.
Существует несколько безопасных групп антибактериальных препаратов, которые не провоцируют морфологические и физиологические нарушения у плода и не оказывают токсического воздействия на организм матери. К таким лекарственным средствам относят антибактериальные медикаменты из групп цефалоспоринов и макролидов. Компоненты этих препаратов быстро метаболизируются, выводятся почками, не влияя на работу организма.
Антибиотики в первом триместре беременности принимать крайне нежелательно, но если их применения избежать невозможно, необходимо тщательно подходить к выбору препарата и подбору дозы лекарства. Вот некоторые антибактериальные медикаменты, которые не навредят плоду на ранних сроках:
Антибиотики во время беременности с четвертого по шестой месяцы для фармакологической терапии назначают следующие:
На последних месяцах беременности при бактериальных поражениях назначают следующие антибактериальные лекарства:
Основные опасные последствия применения антибиотиков возникают у ребенка, а не у матери. Активные вещества таких медикаментов проникают через плацентарный барьер в кровеносную систему плода, могут спровоцировать нарушения в росте и развитии клеток, тканей и органов из-за своего токсического воздействия. Кроме того, антибактериальные средства могут стать причиной внутриутробной гибели ребенка.
После применения антибактериальных лекарств в первые недели гестации могут развиться различные нарушения в строении внутренних органов, тканей малыша, образоваться пороки сердца, нарушения нормального деления клеток и дифференцировка тканей. В некоторых случаях из-за длительного применения опасных для эмбриона антибиотиков развитие плода заканчивалось замершей беременностью, поэтому после длительного приема антибактериальных лекарств следует тщательно наблюдать за развитием плода при помощи УЗИ.
Лекарства, которые применяются во 2 триместре, когда основные органы и системы уже сформированы, не наносят большого вреда плоду, однако все равно могут вызвать в будущем некоторые отклонения от нормы:
Использование антибактериальных препаратов в третьем триместре беременности может спровоцировать нарушения дыхательной системы, т.к. под действием некоторых веществ может произойти недостаточная выработка сурфактанта. Вследствие этого при рождении легкие малыша не раскроются, он не сможет сразу начать дышать самостоятельно. Кроме того, возможны преждевременные роды, изменения нормальной родовой деятельности, гипоксия органов центральной нервной системы.
На фармацевтическом рынке представлены препараты для лечения инфекций, вызванных бактериями, которые оказывают негативное влияние на эмбрион, могут привести к серьезным патологиям органов плода с высокой вероятностью. Прием таких лекарств, как правило, прямое показание к искусственному прерыванию беременности. Вот список некоторых медикаментов, оказывающих токсичное воздействие на ребенка:
Информация представленная в статье носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.
Любые лекарственные средства, которые женщина использует при беременности, способны негативно воздействовать на ее будущего ребенка. И, конечно же, антибиотики - не исключение.
Есть такие антибиотики, прием которых во время беременности противопоказан категорически, так как оны способны спровоцировать аномалии развития плода. Но все же, статистика показывает, что о время беременности антибактериальные препараты принимает примерно 50 % женщин, ведь очень часто просто невозможно провести лечение той или иной патологии другими способами.
Давайте разберемся более подробно, есть ли антибиотики, которые не опасны для беременных женщин, и в каких случаях их можно использовать во время беременности.
Часто случается, когда после заболевания и курса антибиотикотерапии женщина узнает о том, что она беременна. Как правило, такая беременность имеет риски, которые не настолько связанны с использованием лекарств, а и с перенесенной инфекцией. Конечно же, в этом случае необходима консультация врача.
На ранних сроках беременности антибактериальные средства имеют очень строгие ограничения к их использованию. Наиболее безопасные антибиотики ряда пенициллинов. Даже при необходимости длительного применения в начале беременности в развитии ребенка они не вызывают отклонений.
Но их минус в том, что у многих микроорганизмов выработалась к ним устойчивость, поэтому при лечении некоторых заболеваний препаратами этой группы оно может не оказать необходимого эффекта. При ранней беременности, особенно на первом месяце, антибактериальные средства назначают с особой осторожностью.
Если нет другого выхода, и ожидаемая польза от использования препарата превзойдет возможный риск, будущей матери врач может порекомендовать антибиотики группы цефалоспоринов. Их, как правило, назначают исключительно при тяжелой патологии, например, если беременная женщина заболеет пневмонией.
В случае ЛОР-патологии в первой половине беременности антибиотики желательно использовать местно. Например, такой препарат как биопарокс на любом сроке безопасен. Если у Вас 1-й триместр беременности, серьезно выбирайте медикаменты при любом заболевании.
Выбирая, какой именно антибиотик необходимо назначить беременной женщине, врач обязательно руководствуется не только тем, можно его принимать или нет, а также сроком беременности, конкретным заболеванием у женщины, необходимыми сроками использования лекарства, а также чувствительностью микроорганизмов.
Будущая мама может употреблять антибиотики только тогда, когда это неизбежно, потому что даже самые безопасные способны угнетающе воздействовать на нормальную собственную микрофлору, провоцируют развитие молочницы, могут вызвать желудочно-кишечные расстройства и другие неприятности.
Поэтому употреблять антибиотики беременным женщинам необходимо только после назначения врача. Даже если Вы считаете, что будет достаточно инструкции к препарату, и Вы можете сами сделать выбор безопасного антибиотика, то это ошибочное мнение. Выбор медикаментозного средства основывается не только на аннотации.
К тому же, со временем ее содержание устаревает, то есть, в результате пройденных испытаний антибиотик признали безопасным и начали широко использовать, но после приема большой группой беременных выяснилось, что он имеет хотя и редкие, но достаточно опасные побочные эффекты.
Поэтому препарат запретили. Врачу это становится известно раньше, чем в аптеках смогут распродать все коробки лекарства, имеющего срок годности несколько лет.
Антибиотики, которые разрешаются при беременности, не опасны для будущей матери. Но если она заболеет, не подозревая о своем положении, врач может назначить своей пациентке любые препараты, не зная о ее беременности.
В случае если женщина проходила курс лечения антибиотиками на первой неделе, даже принимая опасный препарат, последствий для малыша может и не быть, потому что все вредные факторы на ранних сроках действуют по принципу «все или ничего». Таким образом, эмбрион может погибнуть, или родится абсолютно здоровый малыш. Но если будущая мама принимала антибактериальные препараты после 3-й недели беременности, когда уже между ее организмом и эмбрионом сформировалась связь, можно ожидать серьезных последствий.
Какие же антибиотики категорически противопоказаны беременным женщинам? Практически все, за исключением пенициллинов, макролидов и цефалоспоринов. Но все- таки, не всегда при беременности неизбежен вред антибиотиков. Если Вы, не зная, что беременны, принимали на раннем сроке один из опасных препаратов, внимательно отнеситесь к первому плановому УЗИ, проводящемся в 10-11 недель.
В большинстве случаев, на этом сроке серьезные, крупные пороки развития успешно выявляют и беременность можно прервать. Если же будущая мама принимала антибактериальные средства после 12-14 недель беременности, риска возникновения серьезных аномалий развития уже нет. Необходимо помнить, что многие антибиотики и на поздних сроках способны вызвать небольшие отклонения от нормы, которые в будущем способны ухудшить качество жизни малыша.
Не забывайте, что любой антибиотик - это препарат, который способен подавить жизнедеятельность другого микроорганизма. Все антибактериальные средства подразделяют на синтетические, биосинтетические и полусинтетические. Кроме того, они имеют узкий и широкий спектр действия, который отличается количеством микроорганизмов, к ним чувствительных.
Рассматривая то, как влияют антибиотики на плод, необходимо обратить внимание на их способность проникать сквозь плацентарный барьер, токсичность, а также возможность вызвать у плода уродства и дефекты развития.
Пенициллины бывают как полусинтетические, так и природного происхождения. К синтетическим относятся ампициллин, амоксициллин, карбенициллин, оксациллин. Среди биосинтетических можно выделить пенициллин, бензилпенициллин. Такие препараты не имеют влияния на развитие плода и являются для него безопасными. Поэтому при необходимости женщина может принимать их на протяжении всей беременности или при ее планировании.
Цефалоспорины - к данной группе препаратов относят такие, как цефазолин, цефтриаксон, цефуроксим. Они характеризуются способностью проходить через плацентарный барьер, не оказывая тератогенного воздействия, поэтому при необходимости будущие мамы их могут употреблять.
Препараты группы макролидов - к ним относятся кларитромицин, азитромицин, ровамицин. При беременности их можно применять, не опасаясь на счет неблагоприятного воздействия на плод.
Аминогликозиды - представители этой группы - амикацин, неомицин, гентамицин имеют неблагоприятное воздействие на слуховой аппарат и почки плода. Поэтому в результате их употребления будущей матерью у ребенка может возникнуть врожденная глухота или патология почек.
Тетрациклины - к ним относят тетрациклин, доксициклин. Данная группа препаратов в организме плода нарушает минеральный обмен и способна вызвать разрушение эмали зубных зачатков, они также токсичны для печени.
Фторхинолоны (абактал, флоксал, ципрофлоксацин) способны вызвать пороки развития костной и хрящевой ткани у ребенка.
Нитрофураны - это химиотерапевтические синтетические препараты. Женщины их часто используют для лечения уретрита или цистита. К этой группе принадлежат фуразолидон, фурадонин. Такие препараты способны нарушить формирование у плода органов выделительной системы, а также их функционирование. Поэтому следует избегать их приема в первом и третьем триместре беременности.
Случаи, при которых прием антибиотиков при беременности необходим :
Теперь Вам известно об опасности антибиотиков для беременных и возможном их влиянии на плод. Надеемся, что прочитав эту статью, Вы сможете избежать ошибок, не прибегая к самолечению.