Протаргол гф статья. Латинское название вещества Серебра протеинат. Контрольные вопросы для закрепления

22.09.2019

Содержит 70 % серебра и 30 % белка. Несовместим с окислителями, щелочами, карбонатами.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо укупоренных банках из оранжевого стекла в защищенном от света месте.

Действие и применение. Действует вяжуще, противовоспалительно и антимик-робно. На ранах и слизистых оболочках серебро отщепляется медленно и длительно. Действует губительно на микробы. Не раздражает раны и слизистые оболочки. Будучи очень тонко измельченным и имея большую поверхность, коллоидальное серебро действует каталитически: ускоряет химические реакции и делает жизнь микробной клетки невозможной. После внутреннего применения колларгол, подобно чужеродному белку, усиливает выработку антител и повышает неспецифический иммунитет. После быстрого внутривенного введения концентрированных растворов колларгола возможно свертывание крови и отравление животного.

Применяют наружно для промывания инфицированных ран, при гнойных конъюнктивитах, стоматитах, вагинитах и уретритах в форме растворов (1-3 %). При пиодермиях кожи назначают 2-3 % мазь. Получены хорошие результаты при септицемиях и пиемиях (внутривенно 1 -2 % растворы).

Дозы внутривенно: лошадям и крупному рогатому скоту 0,5-1,0 г; собакам 0,1-0,15 г (осторожно!).

Хранение

Хранят его в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла с притёртой пробкой, в защищённом от света месте.

Учитывая то, что под влиянием света, при попадании органических веществ – загрязнённая тара, пыль – происходит разложение препарата.

Соли серебра ядовиты , поэтому серебра нитрат относится к списку А и хранится в сейфе под замком.

Применение

Вяжущее, противовоспалительное, противомикробное, бактерицид­ное средство. Применяют наружно в виде водных растворов для лечения глазных и кожных заболеваний, иногда внутрь. ВРД внутрь – 0,03 г. ВСД – 0,1 г.

Нитрат серебра, в зависимости от концентрации, может оказывать –

в небольших концентрациях от 0,05 до 0,06% вяжущее и противовоспалительное действие,

в более крепких растворах – от 2 до 10% - прижигающее действие.

Формы выпуска. Субстанция.

Все растворы AgNO 3 в условиях аптек подвергаются полному химическому контролю. Определяют показатели:

«Подлинность» и «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» (качественный анализ),

«Количественное определение» (количественный анализ).

Коллоидные соединения серебра фп Колларгол (коллоидное серебро) - Collargolum

Содержит не менее 70% серебра

Нфп Протаргол (серебра протеинат) - Protargolum

Содержит не менее 8% серебра (7,8 – 8,3%)

Получение

Из серебра нитрата и белков.

Выделяющиеся при обработке белков растворами щелочей лизальбиновая и протальбиновая кислоты, обладают восстановительными свойствами. При смешивании их натриевых солей со свежеосаждённым оксидом серебра они восстанавливают серебро и оно в коллоидном состоянии связывается с белком.

Очищают препараты путём диализа, затем выпаривают в вакууме приС до получения сухого геля и измельчают.

Отличаются препараты протаргол и колларгол содержанием коллоидного серебра: протаргол содержит 7,8-8,3%; колларгол – не менее 70%. Это же определяет и разницу в их физических свойствах :

Описание и растворимость

Колларгол - зеленовато- или синевато-черные пластинки с металли­ческим блеском (напоминающие кристаллы йода или KMnO 4), без запаха.

Растворим в воде с образованием коллоидного раствора.

Протаргол - коричнево-желтый или коричневый легкий порошок без запаха, гигроскопичен.

Медленно растворим в воде с образова­нием коллоидного раствора, практически не растворим в спирте и в хло­роформе.

Растворы прозрачны в проходящем свете и опалесцируют в отражённом. Растворы готовятся с учётом особенностей технологии приготовления.

Подлинность

При доказательстве подлинности определяют серебро и белок:

1. ФС Для обнаружения серебра в колларголе и про­тарголе его необходимо перевести в ионное состояние . Для этого проводят минерализацию полным озолением (прокаливанием, нагреванием, сжиганием при определении белка). Полученный остаток (золь) растворяют в разведенной азотной кислоте, фильтруют. В фильтрате с НС I разведенной образуется осадок AgCl↓ - ФС реакция на ион серебра Ag + .(см.AgNO 3 ).

3. ФС Биуретовая проба основана на свойстве соединений, содержащих пептидные (амидные) связи образовывать с ионами меди (II) в щелочной среде комплексное соединение фиолетового цвета.

Для ее выполнения исследуемые вещества нагревают до кипения в присутствии кислоты хлористоводородной, при этом происходит гидролиз белка на амикислоты. Раствор фильтруют, к фильтрату добавляют натрия гидроксид (до нейтральной рН) и меди сульфат.

где R 1 и R 2 - радикалы кислот, которыми образован пептид (дипептид).

4. ФС Реакция отличия колларгола от проторгола - реакция образования серебролизальбиновой кислоты. Образуется эта кислота при добавлении разведенной хлороводородной кислоты к раствору золя колларгола (1:50), выдаёт тёмно-бурый осадок , при подщелачивании осадок растворяется. Протаргол этой не даёт .

Для продолжения скачивания необходимо собрать картинку:

Collargolum;

Содержит 8% коллоидного серебра.

Описание. Коричнево-желтый лёгкий порошок без запаха. Слабо горького и слегка вяжущего вкуса. Легко растворим в воде. Практически нерастворим в 95% спирте, эфире и хлороформе.

1.1. При нагревании препарата происходит обугливание и появляется запах жженого рога.

1.2. Полученный после полного озоления серовато-белый остаток растворяют в разведенной азотной кислоте и фильтруют. К фильтрату прибавляют разведенную хлористоводородную кислоту, при этом образуется белый творожистый осадок, растворимый в избытке раствора аммиака.

1.3. Препарат растворяют в воде, прибавляют разведенную хлористоводородную кислоту и нагревают до кипения. Выделившийся осадок отфильтровывают. К прозрачному раствору прибавляют раствор NaOH и раствор меди сульфата, перемешивают; появляется фиолетовое окрашивание (реакция на белок).

Количественное определение. Метод Фольгарда.

Из протаргола в аптечной практике готовят растворы 1%; 2%.

К навеске жидкой лекарственной формы прибавляют смесь, состоящую из равных количеств разведенной азотной кислоты и железоаммониевых квасцов до обесцвечивания бурой окраски и титруют стандартным раствором NH 4 SCN до появления красного окрашивания.

Применение . Применяют как антисептическое и вяжущее средство наружно.

Хранение. В хорошо укупоренной таре оранжевого стекла, в защищенном от света месте.

Содержит 70% коллоидного серебра.

Описание . Зеленовато- или синевато-чёрные пластинки с металлическим блеском, растворимы в воде с образованием коллоидного раствора.Золь препарата (1:2000) имеет желтовато- или красновато-бурый оттенок, прозрачен в проходящем и слегка опалесцирует в отраженном свете.

1.1. На белок. При нагревании сухого препарата происходит обугливание и появляется запах жженого рога.

1.2 Полученный остаток- серовато –белого цвета растворяют в растворе HNO 3 и фильтруют.К фильтрату прибавляют раствор HCI , появляется белый творожистый осадок..

1.3. Препарат растворяют в воде, прибавляют раствор HCI и нагревают до кипения. Смесь фильтруют к фильтрату прибавляют раствор NaOH и раствор меди сульфата, перемешивают. появляется фиолетовое окрашивание (реакция на белок- остаток аминокислоты)

Количественное определение . Метод Фольгарда (прямое титрование)

Навеску препарата нагревают с концентрированной серной кислотой. Затем по каплям прибавляют концентрированную азотную кислоту кипятят 15 минут. После охлаждения, прибавляют индикатор железоаммониевые квасцы и титруют стандартным раствором NH 4 SCN до появления желтовато-розового окрашивания.

Применение. Готовят растворы 2%,3% которые применяют наружно как слабое антисептическое, вяжущее средство.

Хранение . В хорошо укупоренной таре, оранжевого стекла, в защищенном от света месте.

Контрольные вопросы для закрепления:

1.Почему серебра нитрат следует хранить в таре оранжевого стекла, в защищенном от света месте?

2. На каких свойствах основано применение препаратов нитрата серебра в медицине?

3.Назовите общий метод количественного определения протаргола и колларгола?

1. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, 2004.- 384 с. с.

2. Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.-704с.:ил.

1. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 1-М: Медицина, 1987.с.

2. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 2-М: Медицина, 1989.с.

3. Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ- 2009. 616 с:ил.

1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс].

2. Фармацевтические рефератики - Фармацевтический образовательный портал [Электронный ресурс]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Компьютерное сопровождение лекции. Диск 1СD-RW.

Описание колларгол по гф

КОЛЛАРГОЛ COLLARGOLUM Серебро коллоидальное

Свойства: зеленовато-или сппевато-черные пластинки с металлическим блеском. Содержит не менее 70% серебра и до 30% белка Растворяется в холодной (1: 50) и горячей (1: 8) воде с образованием коллоидного раствора. Несовместим с окислителями, щелочами, карбонатами.

Хранение: с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках темного стекла, в защищенном от света месте.

Действие: оказывает вяжущее, противовоспалительное и сильное противомикробное действие.

Показания, способ применения и дозы: наружно в форме 1 - . 2%-ных растворов для лечения инфицированных ран, язв, стоматитов, циститов, в форме 2-3%-ных растворов при гнойных конъюнктивитах.

При септицомиях и пиемиях внутривенно вформе 1-2%-ных растворов, приготовленных перед употреблением. Лошадям и круппому рогатому скоту 0,5-1,0; мелкому рогатому скоту 0,2-0,3; свиньям 0,3-0,5; собакам 0,1-0,15.

Внутрь в форме суппозиториев. Лошадям 1,0-3,0; мелкому рогатому скоту 0,2-1,0; свипьям 0,5-1,0.

Как изготовляется раствор колларгола по рецепту Rp.: Sol. Collargoli 0,2% 100 мл DS. Для промывания ран?

Rp.: Sol. Collargoli 0,2% 100 мл

DS. Для промывания ран

Колларгол представляет собой препарат коллоидного серебра, защищенного продуктами щелочного гидролиза белка. Не менее 70% препарата приходится на серебро, остальное - на защитный коллоид - натриевые соли лизальбиновой и протальбиновой кислот.

При обработке водой колларгол набухает и растворяется, образуя темные, дающие щелочную реакцию на лакмус, отрицательно заряженные золи, быстро подвергающиеся старению. Необходимо иметь в виду, что растворы колларгола недопустимо приготовлять в запас на сколько-нибудь продолжительное время.

Золи колларгола легко коагулируют при действии кислот и солей тяжелых металлов, замещающих натрий в защитной части коллоида соответственно на водородный или металлические катионы. Щелочи стабилизируют колларголовые золи.

Приготовление растворов из колларгола не отличается какими-либо затруднениями, если препарат вполне доброкачествен. Помещенный в воду колларгол быстро пептизируется, образуя темно-бурый золь, обладающий в отраженном свете сильно выраженной опалесценцией. Иногда для ускорения пептизации колларгол подвергают растиранию в ступке до растворения или в присутствии растворителя. При наличии хорошего препарата в этом нет необходимости.

Препараты колларгола, подвергшиеся во время хранения действию кислых паров и потерявшие присущий колларголу металлический блеск, пептизируются в воде плохо и обычно не полностью, образуя мутные золи - по существу суспензии. Растирание в ступке создает в этих условиях видимость растворения, однако «растворы» получаются недоброкачественными и при стоянии коагулированная часть препарата выделяется в осадок.

Иногда, если разрушение препарата зашло не слишком далеко, такие неполноценные золи колларгола удается исправить добавлением нескольких капель 0,1 н. раствора едкого натрия, регенерирующего защитную часть коллоида. Дозировка щелочи в этом случае не должна превышать 10 капель 0,1 н. раствора едкого натра на 100 мл колларголового золя. Для получения максимального эффекта щелочь целесообразно использовать в самом начале работы для смачивания колларгола до прибавления воды. Растворы колларгола, исправленные подщелачиванием, не следует применять для инъекций.

Готовый раствор процеживают в отпускную склянку сквозь вату. В особо ответственных случаях колларголовые золи фильтруют через небольшой фильтр из обеззоленной бумаги или, что более целесообразно, через стеклянный фильтр.

Приведите описание, методы определения подлинности, чистоты и количественного определения колларгола фармакопейными и нефармакопейными методами. Ответ проиллюстрируйте написанием химических реакций и расчетных формул. Опишите особенности хранения и применения лекарственного средства

Колларгол представляет собой зеленовато-черные или синевато-черные пластинки с металлическим блеском. Растворяется в воде с образованием коллоидного раствора (1:50), который при разбавлении водой (1:2000) имеет коричневый или красновато-бурый оттенок. Колларгол представляет собой 70-75% золь серебра (Ag), в котором коллоидные частицы стабилизированы гидролизатом казеина (основного белка молока всех млекопитающих).

1. После минерализации образца путем озоления остаток обрабатывают кислотой азотной, при этом серебро, связанное с белком, переводят в ионную форму. Далее проводят реакции на ион серебра:

Ag + 2HNO3 Ag NO3 + NO2 + H2O

2. Белок обнаруживают по специфическому запаху жженого рога (жженой шерсти) при сгорании препарата.

3. Белок можно обнаружить биуретовой реакцией, которая впервые была описана в 19 веке для простого соединения - биурета: NH 2 -CO-NH-CO-NH 2 . После предварительного кислотного гидролиза препарата пептиды дают фиолетовые комплексы при добавлении раствора CuSO 4 , например:

Недопустимыми примесями являются посторонние соединения серебра. Колларгол также не должен давать щелочную реакцию (по фенолфталеину), и не должен содержать нерастворимых в воде веществ и продуктов разложения белка, которые обнаруживают по возникновению запаха аммиака при нагревании раствора с раствором натрия гидроксида.

Сначала коллоидные препараты разрушают кипячением в смеси концентрированной серной и азотной кислот в колбе КьельдаляЗатем образовавшиеся ионы серебра определяют тиоцианатометрическим методом:

AgNO3 + NH4NCS AgNCS+NH4NO3

V - объем 0,1 н раствора тиоцианата аммония (титрант), мл

К - поправочный коэффициент

Т - титр равный 0,0169 г./мл,

а - объем раствора, взятый для определения, мл

Фактор эквивалентности 1.

Применение: Колларгол используется как антисептический препарат для лечения гнойных ран, бленнореи, мягкого шанкра, конъюнктивитов, ринита, аденоидов, воспаления лимфатических узлов, а также воспалений в мочевом пузыре.

Хранение. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищённом от света месте.

Приведите описание, методы определения подлинности, чистоты и количественного определения гидроперита фармакопейными и нефармакопейными методами. Ответ проиллюстрируйте написанием химических реакций и расчетных формул. Опишите особенности хранения и применения лекарственного средства

1. Образование надхромовой кислоты (ГФ): к 1 мл препарата прибавляют 0,2 мл H 2 SO 4 разведенной, 2 мл эфира, 0,2 мл раствора K 2 Cr 2 O 7 и взбалтывают, эфирный слой окрашивается в синий цвет.

2. Взаимодействие с иодидами и бромидами калия или натрия в кислой среде (ГФ):

Выделяющиеся галогены обнаруживаются с помощью крахмала или иод-крахмальной бумаги по посинению.

3. Окисление сульфидов

Черный сульфид свинца при этом превращается в белый сульфат.

4. Пероксид водорода окисляет Fe 2+ до Fe 3+ , которые можно обнаружить по берлинской лазури:

5. При действии на свежеосажденный оксид серебра пероксида водорода восстанавливает серебро (восстановительные свойства):

6. В кислой среде пероксид водорода восстанавливает перманганат калия в кислой среде (раствор обесцвечивается):

Испытание на чистоту (определение примесей).

Кислотность. К 10 мл добавляют 20 мл воды и 0,25 мл раствора метилового красного. Не менее чем 0,05 мл и не более чем 1 мл 0,1М раствора натрия гидроксида требуется для изменения окраски индикатора.

Органические стабилизаторы. Встряхивают 20 мл с 10 мл хлороформа и затем отбирают 2 аликвоты, каждая по 5 мл. Выпаривают хлороформный слой при температуре не выше 25 0 С и высушивают остаток в эксикаторе. Остаточная масса не должна быть более 5 мг (250 ppm).

Нелетучий остаток. Помещают 10 мл вещества в платиновом тигле. Выпаривают раствор досуха на водяной бане и высушивают остаток при температуреСС. Весовой остаток не должен быть более 20 мг (2 г/л).

1. Безындикаторная перманганатометрия: 10 мл раствора помещают в мерную колбу на 100 мл и доводят водой до метки, к 10 мл полученного раствора прибавляют 5 мл H2SO4 разведенной и титруют 0,1М KMnO4 до устойчивой розовой окраски:

Т = Ѕ*0,1*34/1000 = 0,0017 г./мл (для 0,1 М перманганата калия)

2. Косвенная йодометрия:

Т = Ѕ*0,1*34/1000 = 0,0017 г./мл (для 0,1 М тиосульфата нтария)

Хранят в темном стекле исключая воздействие света, пыли, тепла, так как в этих условиях возможно каталитическое разложение перекиси водорода. Применяют в качестве наружного асептического средства и в составе полосканий.

Анализ ЛФ:

1.Раствор протаргола 1 %.

2.Раствор новокаина 0,5% для инъекций.

Контроль качества раствора протаргола 1%

Раствор протаргола 1% коричнево-желтого цвета, слабо-горького вкуса.

Состав

Протаргол содержит 8% серебра и 92% лизальбината натрия или протальбината.

Препарат хранят при комнатной температуре (не выше 25 о С) в защищеном от света месте. Срок годности 1 месяц.

Препарат используется как вяжущее, антисептическое, противовоспалительное и прижигающее средство. Используютя для промывания гнойных ран, мочевого пузыря при циститах и уретритах, в виде глазных капель при бленорее и гнойном конъюктивите.

Подлинность

1. При нагревании – обугливание и запах жженого рога.

2. После озоления остаток растворяется в нитратной кислоте и фильтруется. При добавлении к фильтрату хлороводородной кислоты – образование белого творожистого осадка.

3. Отличие от протаргола: золь лекарственного средства (1:50) после добавления разбавленной хлороводородной кислоты образует темно бурый осадок серебрянолизальбиновой кислоты. При добавлении щелочи опять получаем золь.

Количественное определение

Лекарственный препарат минерализуют в колбе Кельдаля концентрироваными сульфатной и нитратной кислотами.

Метод : ТИОЦИАНОМЕТРИЯ, ПРЯМОЕ ТИТРОВАНИЕ, индикатор – железо-аллюминиевые квасцы, E=M.m.

Титруют в среде разбавленной нитратной кислоты.

Определение pH

Определение проводят с помощью потенциометра или индикаторной бумаги РИФАН рН 7,0-8,0.

Контроль качества раствора новокаина 0,5% - 200,0

Характеристика готового продукта

Раствор новокаина 0,5 % для инъекций.

Препарат представляет собой 0,5 % раствор новокаина, стабилизированный 0,1 Н соляной кислотой.

Состав

Новокаин 30 г

Раствора соляной кислоты до pH=3,8-4,5

Воды для инъекций до 1 л

Бесцветная прозрачная жидкость, реакции: pH=3,8-4,5.

Препарат по стерильности, апирогенности и отсутствию механических примесей должен выдерживать требования, указанные в ст. ГФ ХI вып. 2 стр. 140.

Препарат выпускают в различной емкости флаконах, укупоренных резиновыми пробками 25П, ИР-21 под откатку алюминиевыми колпачками.

Препарат хранят при комнатной температуре в защищенном от света месте (не выше 25 о С). Срок годности 1 месяц. Список Б.

Растворы новокаина используют для внутрикожных, внутримышечных и внутривенных инъекций.

Подлинность

β-диэтиламиноэтиламида

п-аминобензойной кислоты гидрохлорид

1. К 4-5 каплям раствора прибавляют 5-6 капель разведенной соляной кислоты, 2-3 капли 1% раствора натрия нитрита и 0,1-0,3 мл полученной смеси вливают в 1-2 мл щелочного раствора β-нафтола. Образуется оранжево-красный осадок. При добавлении 1-2 мл 95% этанола осадок растворяется и появляется вишнево-красное окрашивание.



2. К 0,5 мл раствора прибавляют 1-2 капли разведенной серной кислоты и 0,3-0,5 мл 0,1 Н раствора калия перманганата. Фиолетовая окраска раствора тотчас исчезает.

Количественное определение

Метод : НИТРИТОМЕТРИЯ, образование солей диазония.

К 2 мл 0,5% раствора прибавляют 2-3 мл воды, 1 мл разведенной соляной кислоты, 0,2 калия бромида, 2 капли раствора тропеолина, 1 каплю раствора метиленового синего и при 18-20 о С титруют 0,02 М раствором натрия нитрита, добавляя его в начале по 0,2-0,3 мл через 1 мин, а в конце титрования (за 0,1-0,2 мл эквивалентного количества) по 1-2 кап. через 1 мин. до перехода красно-фиолетовой окраски в голубую.

При титровании 0,02 М раствором натрия нитрита параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,02 М раствора натрия нитрита соответствует 0,005456 г, а 0,1 М – 0,02728 г новокаина.

Определение pH

Определение проводят с помощью потенциометра или универсальной индикаторной бумаги.

Подпись руководителя практики _____________________

Протаргол. Protargolum

Колларгол. Collargolum

Коллоидные соединения серебра как лекарственные средства

Хранение.

По списку А, в хорошо укупоренных банках с притертой пробкой, в защищенном от света месте (на свету разлагается).

Применение

Как вяжущее и антисептическое средство в виде водных растворов до 2%; при концентрации выше 5% оказывает прижигающее действие. Применяется наружно для лечения глазных и кожных заболеваний (эрозии, язвы, трахома).

Форма выпуска - порошок (субстанция).

Вмедицинской практике используются белковые коллоидные соединения серебра, в которых оно находится в неионизированном состоянии - колларгол и протаргол. Они отличаются содержанием неионизированного серебра: в колларголе его не менее 70%, в протарголе около 8%.

Исходными продуктами для получения являются белки (казеин, яичный белок, желатин и др.) и серебра нитрат. Белки подвергают гидролитическому разложению при обработке водяным паром в присутствии кислот или щелочей. Из серебра нитрата получают свежеосажденный оксид

2AgOH → A g 2 O↓ + Н 2 О

Образующиеся при гидролизе белка лизальбиновая и протальбиновая кислоты восстанавливают серебро (I) до металлического, которое в коллоидном состоянии связывается с белком.

При получении каждого из коллоидных препаратов серебра берут рассчитанные количества лизальбината и протальбината натрия и серебра оксида, чтобы получить лекарственные средства с определенным содержанием серебра.

Полученные вещества очищают путем диализа от примесей ионом серебра, нитрат ионов, кислот и щелочей, выпаривают в вакууме при 30-40°С до образования сухого геля, измельчают.

Описание .

В зависимости от содержания серебра лекарственные вещества отличаются по внешнему виду.

Колларгол - зеленовато-черные или синевато-черные мелкие пластинки с металлическим блеском. Растворим в воде с образованием коллоидного раствора. Золь колларгола (1:2000) имеет желтовато- или красновато-бурый оттенок, прозрачен в проходящем и слегка опалесцирует в отраженном свете.

Протаргол - коричнево-желтый или коричневый легкий порошок без запаха, слегка вяжущего и слабогорького вкуса; легко растворим в воде, нерастворим в спирте, эфире, хлороформе, гигроскопичен.

Подлинность .

Доказывают наличие белка и серебра:

1. При нагревании лекарственных средств происходит обугливание и распространяется запах жженого рога.

2. Биуретовая реакция, основанная на свойстве соединений, содержащих пептидные (амидные) связи образовывать с ионами меди (II) в щелочной среде комплексное соединение фиолетового цвета


где R 1 и R 2 - радикалы кислот, которыми образован пептид (дипептид).

Для ее выполнения исследуемые вещества нагревают до кипения в присутствии кислоты хлористоводородной, при этом происходит гидролиз белка. Раствор фильтруют, к фильтрату добавляют натрия гидроксид и меди сульфат.

3. Для доказательства серебра его переводят в ионогенное состояние, т.к. оно прочно связано с белками и в водном растворе не ионизирует.

Для этого лекарственное вещество озоляют, остаток растворяют в кислоте азотной, фильтруют и в фильтрате катион серебра доказывают характерными реакциями; осаждением в виде труднорастворимого серебра хлорида, растворимого в растворе аммиака или реакцией окисления-восстановления («серебряного зеркала»)

3Ag + 4HNO 3 → 3AgNO 3 + 4NO + 2Н 2 О

4. Для отличия колларгола от протаргола ФС рекомендует использовать реакцию образования осадка серебролизальбиновой кислоты темно-бурого цвета, который появляется при добавлении к золю колларгола кислоты хлористоводородной; при добавлении щелочи осадок растворяется.

Испытание на чистоту.

1. Проводят испытание на отсутствие посторонних соединений серебра, для чего навеску лекарственного вещества обрабатывают спиртом и фильтруют. К фильтрату добавляют кислоту хлористоводородную - не должно наблюдаться помутнения.

2. Определяют прозрачность водных растворов в проходящем свете не должно наблюдаться нерастворившихся частиц.

3. Устанавливают потерю в массе при высушивании: для колларгола она должна быть не более 3%, протаргола-3,5%.

Количественное определение.

Тиоцианатный метод после предварительной минерализации смесью концентрированных кислот серной и азотной при кипячении в течение 5 мин (до получения бесцветного раствора). При этом белковая часть сгорает, серебро растворяется в кислоте азотной с образованием соли - серебра нитрата.

Химизм определения представлен следующими реакциями.

12/07/2016

Коллоидные растворы (Solutiones colloidale ) - ультрамикрогетерогенные системы, в которых структурной единицей является комплекс молекул, атомов и ионов, называемых мицеллами

Коллоидные растворы (от греч. kolla - клей и eidos - вид) имеют размер частиц в пределах от 1 до 100 нм. Мицеллу можно рассматривать как комплекс гранул и противоионов.

В связи с большим размером частиц коллоидные растворы обладают такими свойствами, как малая диффузионная способность, низкое осмотическое давление, малая способность к диализу, способность рассеивать свет. Мицеллы в коллоидном растворе находятся в хаотичном (броуновском) движении.

Коллоидные растворы могут быть устойчивыми только в присутствии третьего компонента - стабилизатора - ПАВ, который, адсорбируясь на поверхности раздела частица–среда, предупреждает коагуляцию. Устойчивость коллоидных систем улучшается и за счет возникновения сольватных слоев из молекул растворителя. Кроме того, вокруг пленки ПАВ, окружающей частичку, собираются молекулы сольватного слоя (в воде - гидратная оболочка). Такие коллоиды называются защищенными.

Поскольку размер частиц защищенных коллоидов таков, что они не проходят через физиологические мембраны, они лишены способности всасываться, а их препараты, следовательно, проявляют только местное действие.

В фармацевтической практике в качестве лекарственных препаратов применяют три защищенных коллоида - протаргол, колларгол и ихтиол.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТАРГОЛА

Протаргол обладает вяжущими, антисептическими и противовоспалительными свойствами. По данным современных исследований доказана противомикробная, противогрибковая и противовирусная активность протаргола. Его применяют при открытых ранах и ожогах для предотвращения инфекций, при гонорейном хроническом уретрите, конъюнктивите, блефарите, бленнорее. При этом он безопасен для применения в период беременности и кормления грудью.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ПРОТАРГОЛА

При приготовлении в аптеке растворов протаргола используют его способность к набуханию благодаря содержанию большого количества белка. Порошок осторожно насыпают тонким слоем на достаточно большую поверхность воды и оставляют на некоторое время для набухания. Частички протаргола, постепенно растворяясь, переходят в раствор, давая воде доступ к следующим порциям препарата. Взбалтывать или перемешивать раствор не рекомендуют, поскольку порошок слипается в комочки, что затрудняет его растворение.

В ряде случаев, особенно в случае приготовления растворов высокой концентрации, протаргол растирают в ступке с несколькими каплями смачивающей жидкости (глицерин), которая должна легко растворяться в воде. При растирании с глицерином из порошка удаляется воздух и таким образом устраняется причина возможного комкования. При последующем добавлении воды смоченный порошок быстро переходит в раствор.

Растворы протаргола можно процеживать через рыхлый комочек ваты, промытый горячей водой, либо фильтровать через стеклянные фильтры или беззольные бумажные фильтры (т. к. ионы железа, кальция и магния вызывают коагуляцию протаргола и потерю лекарственного препарата на фильтре).

Растворы протаргола отпускаются во флаконах темного стекла, поскольку под действием света содержащийся в протарголе серебра оксид разрушается, окисляя продукты гидролиза белка, в результате чего протаргол превращается в металлическое серебро. Срок годности растворов протаргола – 30 дней.

Протаргол (серебра протеинат, cеребро белковое - Argentum proteinicum ) - аморфный порошок желто-коричневого цвета, без запаха, слабогорького и слегка вяжущего вкуса, легко растворим в воде, является защищенным коллоидным препаратом серебра, содержит 7,3–8,3% серебра оксида. Роль защитного коллоида выполняют продукты гидролиза белка (альбуминаты). Их содержание в препарате составляет около 92%, вследствие чего стадия набухания у него протекает более длительно

Артур Эйхенгрюн (1867–1949) - немецкий химик, работавший в фирме Bayer, где с 1894 г. возглавлял фармацевтический отдел. В 1897 г., выполняя работу по поиску эффективного препарата для лечения гонореи, смешивал растворы серебра нитрата с различными белками - желатином, сывороточным альбумином, казеином или пептоном. В результате во всех случаях он получал легкий порошок коричнево-желтого или коричневого цвета без запаха. При анализе в нем стабильно обнаруживалось 7,8–8,3% серебра. Эйхенгрюн назвал его «протеиновое серебро». В тот же год протаргол как препарат производства фирмы Bayer быстро вошел в медицинскую практику для лечения гонореи, конъюнктивита, ЛОР-заболеваний, и более 50 лет активно применялся вплоть до открытия сульфаниламидов и антибиотиков.

После открытия в 1934 г. аспирина А. Эйхенгрюн стал главой отделения прикладной химии формы Bayer и приступил к разработке новых лекарств, а также целлюлозных волокон. Ученый получил более 47 патентов, кроме того, ему принадлежит приоритет в открытии аспирина, антифриза, искусственного шелка, краски, различных лекарств. Во время Второй мировой войны А. Эйхенгрюн находился в концлагере Терезиенштадт. В 1949 г. он опубликовал свою историю в немецком журнале, и только благодаря стараниям шотландского историка фармакологии Уолтера Снидера истинная история открытия аспирина и биография А.Эйхенгрюна стали достоянием общественности

Rp.: Solutionis Protargoli 2% 100 ml
D. S. Для промывания полости носа

Rp.: Protargoli 0,2
Glycerini 5,0
Aquae purificatae 15 ml
М.D.S. Для орошения голосовых связок

Нинель Орловецкая, канд. фарм. наук,
Оксана Данькевич, канд. фарм. наук,
Руслан Редькин, канд. фарм. наук, канд. фарм. наук,
Национальный фармацевтический университет, Харьков

“Фармацевт Практик” #6′ 2016

Колларгол Колларгол

Protargolum.

Содержит 8% коллоидного серебра.

Описание. Коричнево-желтый лёгкий порошок без запаха. Слабо горького и слегка вяжущего вкуса. Легко растворим в воде. Практически нерастворим в 95% спирте, эфире и хлороформе.

Подлинность .

1.1. При нагревании препарата происходит обугливание и появляется запах жженого рога.

1.2. Полученный после полного озоления серовато-белый остаток растворяют в разведенной азотной кислоте и фильтруют. К фильтрату прибавляют разведенную хлористоводородную кислоту, при этом образуется белый творожистый осадок, растворимый в избытке раствора аммиака.

AgNO 3 + HCI=AgCI↓ +HNO 3

1.3. Препарат растворяют в воде, прибавляют разведенную хлористоводородную кислоту и нагревают до кипения. Выделившийся осадок отфильтровывают. К прозрачному раствору прибавляют раствор NaOH и раствор меди сульфата, перемешивают; появляется фиолетовое окрашивание (реакция на белок).

Количественное определение. Метод Фольгарда.

Из протаргола в аптечной практике готовят растворы 1%; 2%.

К навеске жидкой лекарственной формы прибавляют смесь, состоящую из равных количеств разведенной азотной кислоты и железоаммониевых квасцов до обесцвечивания бурой окраски и титруют стандартным раствором NH 4 SCN до появления красного окрашивания.

3Ag +4HNO 3 = 3AgNO 3 + NO+2H 2 O

Применение . Применяют как антисептическое и вяжущее средство наружно.

Хранение. В хорошо укупоренной таре оранжевого стекла, в защищенном от света месте.

Содержит 70% коллоидного серебра.

Описание . Зеленовато- или синевато-чёрные пластинки с металлическим блеском, растворимы в воде с образованием коллоидного раствора.Золь препарата (1:2000) имеет желтовато- или красновато-бурый оттенок, прозрачен в проходящем и слегка опалесцирует в отраженном свете.

Реакции подлинности .

1.1. На белок. При нагревании сухого препарата происходит обугливание и появляется запах жженого рога.

1.2 Полученный остаток- серовато –белого цвета растворяют в растворе HNO 3 и фильтруют.К фильтрату прибавляют раствор HCI , появляется белый творожистый осадок..

3Ag +4HNO 3 = 3AgNO 3 + NO+2H 2 O

AgNO 3 + HCI=AgCI↓ +HNO 3

AgCI +2 NH 3= [ Ag(NH 3) 2 ] CI

1.3. Препарат растворяют в воде, прибавляют раствор HCI и нагревают до кипения. Смесь фильтруют к фильтрату прибавляют раствор NaOH и раствор меди сульфата, перемешивают. появляется фиолетовое окрашивание (реакция на белок- остаток аминокислоты)



Количественное определение . Метод Фольгарда (прямое титрование)

Навеску препарата нагревают с концентрированной серной кислотой. Затем по каплям прибавляют концентрированную азотную кислоту кипятят 15 минут. После охлаждения, прибавляют индикатор железоаммониевые квасцы и титруют стандартным раствором NH 4 SCN до появления желтовато-розового окрашивания.

3Ag +4HNO 3 = 3AgNO 3 + NO+2H 2 O

AgNO 3 + NH 4 SCN= AgSCN↓+NH 4 NO 3

3NH 4 SCN+FeNH 4 (SO 4) 2 = Fe(SCN) 3 +2(NH 4) 2 SO 4

Применение. Готовят растворы 2%,3% которые применяют наружно как слабое антисептическое, вяжущее средство.

Хранение . В хорошо укупоренной таре, оранжевого стекла, в защищенном от света месте.

Контрольные вопросы для закрепления:

1. Почему серебра нитрат следует хранить в таре оранжевого стекла, в защищенном от света месте?

2. На каких свойствах основано применение препаратов нитрата серебра в медицине?

3.Назовите общий метод количественного определения протаргола и колларгола?

Обязательная:

1. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, 2004.- 384 с. с. 115-126

2. Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.-704с.:ил.

Дополнительная:

1. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 1-М: Медицина, 1987. - 336 с.

2. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 2-М: Медицина, 1989. - 400 с.

3. Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ- 2009. 616 с:ил.

Электронные ресурсы:

1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс].

URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Фармацевтические рефератики - Фармацевтический образовательный портал [Электронный ресурс]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Компьютерное сопровождение лекции. Диск 1СD-RW.